第十二章精神障碍治疗药物
1、精神障碍具有高患病率、高复发率、高致残率特征
2、分类：精神分裂症、心境障碍
第一节抗精神分裂药
1、症状
（1）阳性症状：妄想、幻觉、情感混乱、联想散漫、敌对性等
（2）阴性症状：冷漠、无欲望、失语等
2、药物分为：第一代抗精神病药物（典型抗精神病药物）、第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药物）
（1）区分两代药物方法：与受体结合的差别、椎体外系不良反应、效能、控制阴性症状的效果
一、第一点抗精神分裂症药物
1、病灶：从腹侧被盖区投射到杏仁和海马的“中脑-边缘系统多巴胺能通路”与精神分裂症阳性症有关，从腹侧被盖区投射到前额叶皮质的“中脑-皮质多巴胺能通路”与阴性症状有关
2、发病机制学说中多巴胺学说基于的事实
（1）精神分裂症患者应用L-DOPA促使病情恶化
（2）精神分裂症患者DA-β羟化酶活性比正常人低，减少DA转化为NA，实际增加了NA含量
（3）苯丙胺等长期应用可引起精神症状，因他们促进DA释放和抑制DA再摄取，多巴胺D2受体激动剂溴隐亭可以加重精神分裂症患者症状
（4）精神分裂症患者死亡后，脑组织多巴胺受体数目增加
（5）应用氯丙嗪等多巴胺受体阻断药可缓解症状
氯丙嗪chlorpromazine
药动学
1、口服2~4小时达CMAX，血浆蛋白结合约90%，经肝代谢，肾排泄，首过消除明显，T1/2约30小时
药理作用与临床应用
1、抗精神病作用：主要治疗精神分裂症，需长期用药
2、镇吐作用
3、体温调节作用
不良反应
1、一般不良反应：嗜睡、困倦、无力等中枢抑制作用，还有视力模糊、心动过速、口干等阿托品样作用，及鼻塞、体位性低血压等α受体阻断症状
2、椎体外系反应（EPR）
（1）发生率与药物种类、剂量、个体敏感性及长期用药有关
（2）分类：药源性帕金森综合征、静坐不能、急性张力障碍、迟发性运动障碍、
3、心血管系统：体位性低血压、心动过速和心电图异常
4、内分泌系统：乳房增大及泌乳
5、其他：服药头1~2个月产生阻塞性*疸和肝功能障碍，多数患者可自行恢复，用药6~12周出现白细胞减少
禁忌症：癫痫史、严重肝功能损害、肝性脑病患者禁用，伴心血管病老年患者慎用
氟哌啶醇haloperidol
1、口服易吸收，肝代谢
2、主要用于精神分裂症幻觉妄想型和紧张型
3、无镇静作用，对自主神经系统几乎无影响，椎体外系反应较轻
二、第二代抗精神分裂药
氯氮平clozapine
1、抗精神分裂症和镇静作用强，椎体外系反应轻
2、少数患者引起严重粒细胞缺乏症，还可能导致血脂紊乱、加重糖尿病等
3、疗效肯定，价格低，因此目前还有应用
利培酮risperidone
1、首过消除明显，生物利用度约为60%，血浆蛋白结合约88%，大部分经尿排泄，少部分经粪排泄
2、用于急性、慢性精神分裂症以及其他各种精神病状态的明显的阳性症状和阴性症状，减轻与精神分裂症有关的情感状态
3、常见不良反应有失眠、焦虑、头痛、头晕等，椎体外系反应较轻，偶见嗜睡、疲劳等
4、妊娠、哺乳期妇女、儿童禁用，帕金森、癫痫、心血管疾病患者慎用
喹硫平quetiapine
1、口服2小时达峰，t1/2约4~12小时，达稳态浓度约48小时
2、对阳性症状好，对阴性症状差，适合精神分裂症患者或有精神异常患者
3、早期可一过性肝酶升高、眩晕和体位性低血压，椎体外系反应少
齐拉西酮ziprasidone
1、能有效控制精神分裂症阴性、阳性症状，患者耐受性、顺应性好
2、有可能引起心律失常
阿立哌唑aripirazole
1、对精神分裂症阴性、阳性症状都有效，长期用药降低精神分裂症复发率，改善情绪和认知功能障碍
第二节抗抑郁药
1、发病机制：单胺神经递质学说，源于中枢单胺神经递质的功能不足，导致机体情感活动处于全面低下状态
2、分类：
（1）选择性5-HT再摄取抑制剂：帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林
（2）5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：文拉法辛、度洛西汀
（3）去甲肾上腺素选择性抑制剂：马普替林、安非他酮
（4）单胺受体拮抗剂：米氮平、米安色林
（5）单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺
（6）其他：噻奈普汀
一、选择性5-HT再摄取抑制剂
氟西汀fluoxetine
1、强效选择性SSRI，对受体影响小
2、适用抑郁症、强迫症、厌食症等
3、口服吸收良好，达峰时间6~8小时，肝代谢
4、偶有消化道症状、头晕、头痛等
5、心血管病、糖尿病患者慎用
舍曲林steraline
1、口服易吸收，无抗胆碱作用，副作用较少
2、偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良
3、治疗抑郁症和预防发作
4、对本品高度敏感者、肾功能不良和孕妇、哺乳期妇女禁用，癫痫病史者慎用
类似：帕罗西汀、西酞普兰
二、5-HT和NA再摄取抑制剂
文拉法辛venlafaxine
1、通过阻断5-HT和NA再摄取发挥作用，对各种抑郁症有很好的疗效
2、常见不良反应有胃肠道不适、眩晕、嗜睡、失眠、视觉及性功能异常等，偶见无力、气胀鼻炎等，症状多在初始阶段发生，会逐渐减轻
三、去甲肾上腺素再摄取抑制剂
马普替林：抗胆碱作用弱，镇静作用强，有广谱，起效快特点，适合何种抑郁症，过量可致惊厥
四、单胺受体拮抗剂
曲唑酮：口服吸收快，有镇静催眠作用，对伴有焦虑和失眠性的抑郁较好
米安色林：有镇静和抗焦虑作用
五、单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺
六、其他抗抑郁药
噻奈普汀taneptine
1、作用机制：改变兴奋性氨基酸NMDA、AMPA受体活性，释放BDNF，增加神经元的可塑性
2、适合抑郁症、抑郁性神经症、慢性酒精中*、戒酒后出现的抑郁，长期用药可防止复发
第三节治疗双相障碍药物
1、双相障碍（bipolardisorder）：情感精神障碍，以情感和行为异常为主要特征，主要发病状态包括易于发作、躁狂发作或轻躁狂发作
2、针对双相障碍的治疗药物为心境稳定剂
碳酸锂lithiumcarbonate
1、服后1~2小时达峰值，吸收快，显效慢，绝大部分经尿排泄，小部分经乳汁
2、作用机制：抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇脱磷酸化形成肌醇，使磷脂酰肌醇4,5二磷酸含量减少，从而产生抗躁狂作用
3、常用治疗双相障碍和精神分裂症的兴奋躁动等
4、不良反应：用药初期为恶心、呕吐、肌肉无力、口干多尿等，还可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，停药即可恢复，中*表现为意识障碍、昏迷等
第四节抗焦虑症药
丁螺铜buspirone：为5-HT受体部分激动剂，抗焦虑时不产生显著的镇静、催眠等作用，不良反应少
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