再论重视可治性神经系统遗传性疾病早期诊断与治疗
张成
医院神经科
近年神经系统遗传性疾病的治疗取得长足进步，既往无法治疗的疾病目前已有特异性药物且有较显著的疗效。口服PTC可以改善Duchenne型肌营养不良症患儿的蹲起和行走能力；鞘内注射诺西那生钠可以使脊髓性肌萎缩症2型患儿站立和行走，但在疾病早期进行特异性治疗仍需强调。本文还对特异性药物治疗中应注意的问题和治疗后患者的营养、护理、康复等综合治疗阐述个人观点。转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病诊断与治疗进展朱习影刘蕾张如旭
医院神经内科（朱习影、张如旭），健康管理中心（刘蕾）
转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR?PN）系TTR基因变异致周围神经和多器官系统受累的常染色体显性遗传性疾病。因其具有高度的临床异质性，极易误诊或延迟诊断，最常误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病，延迟诊断的平均时间为3～4年。ATTR?PN最初仅在几个流行国家或地区报道，随后的研究显示其为全球范围分布，迄今已有29个国家的病例报道，我国报道的ATTR?PN病例数逐渐增多。目前已有多种特异性药物研发批准上市，药物选择、治疗时机及治疗效果需综合评估。本文综述ATTR?PN诊断与治疗进展，以指导临床。
骨骼肌磁共振成像在遗传性肌肉病诊断中的应用进展
宋佳庞咪李刚付俊马明明
医院医院神经内科
骨骼肌MRI是检测肌肉病变最清晰、准确的成像技术，近年广泛应用于肌肉病的诊断与随访。越来越多的研究表明，多种肌肉病均有其特定的选择性肌肉受累模式，骨骼肌MRI显示的肌肉受累模式可以为肌肉病的诊断提供重要线索。本文对不同遗传性肌肉病的影像学表现进行简要综述。
定量磁共振成像在遗传性肌肉病中的应用
梁颖茵黎规典何荣兴王倞张成
医院神经科（梁颖茵、王倞、张成），医学影像科（黎规典、何荣兴）
MRI可以无创性显示肌肉病理性质和损害分布模式，是肌肉病的重要检查方法。定量MRI（qMRI）技术的出现和后处理方法的进步，可以量化肌肉组成结构、机械性能、灌注等多种特性，有效扩展评估肌肉病理变化的潜力。本文综述qMRI技术在遗传性肌肉病中的应用前景。
常染色体隐性遗传性青少年型帕金森病临床特点及疗效评价
张悦张成李娟吴竞婧林东
医院神经科［张悦为进修医师（现在医院神经医学科）、李娟为进修医师（现在医院脑科病院神经内科）、吴竞婧为进修医师（现在贵州医院神经内科）、林东为进修医师（现在广东医院内科）］
目的报道1例常染色体隐性遗传性青少年型帕金森病（AR?JP）患者，总结其临床表现、影像学和基因检测结果、治疗与转归。方法与结果女性患者，27岁，临床表现为肢体僵硬、不灵活以及四肢不自主抖动，其二妹有类似症状。18F?DOPAPET显示双侧纹状体后部多巴胺代谢降低。基因检测显示，患者存在PRKN基因外显子12c.T＞C（p.CysArg）错义突变以及LRRK2?41（MUT）GS和SNCA?2（MUT）A30P杂合缺失，为致病性变异。最终诊断为AR?JP，予多巴丝肼治疗，症状明显减轻但出现异动症，多巴丝肼减量并联合应用苯海索和普洛卡索，症状缓解，未见异动症和“开关”现象。结论AR?JP系PRKN基因复合杂合突变所致，左旋多巴制剂治疗有效，与苯海索和普洛卡索联用效果更佳，可减少异动症和“开关”现象。AR?JP早期诊断、及时治疗，对患者预后意义重大。
眼咽型肌营养不良症一家系临床及分子生物学特征分析
*铠李文武刘红仙孙浩李志宏褚嘉祐杨昭庆
中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所（*铠，刘红仙，孙浩，褚嘉祐，杨昭庆）；云南省楚医院神经内科（李文武，李志宏）
目的总结一眼咽型肌营养不良症（OPMD）家系的临床及分子生物学特征。方法收集云南省楚雄彝族自治州的一OPMD家系的临床资料，并对其中6位家族成员行外周静脉血基因组DNA分离，通过聚合酶链反应（PCR）、TA克隆和Sanger测序，检测PABPN1基因变异特点。结果该OPMD家系中4位成员均于50岁后发病，以眼睑下垂为首发症状，进行性加重并出现以吞咽困难为表现的咽部肌群受累。基因检测显示，先证者（Ⅱ3）及其二姐（Ⅱ2）、四弟（Ⅱ4）和五妹（Ⅱ5）均存在PABPN1基因外显子1（GCN）异常重复扩增，即（GCN）10/（GCN）13，在家系中呈现显性遗传模式，最终诊断为OPMD，该家系明确为OPMD家系。结论杂合子（GCN）13异常重复扩增是该OPMD家系成员患病之病因，临床症状在发现疾病中起主导作用，基因检测是明确诊断的“金标准”，可为治疗方案的选择以及遗传咨询提供主要依据。
晚发型糖原贮积病Ⅱ型临床、肌肉组织病理学及分子生物学特征分析
吴世陶刘方石伟伟张敏刘恒方
医院神经内科（吴世陶、石伟伟、张敏、刘恒方），护理部（刘方）
目的总结晚发型糖原贮积病Ⅱ型（GSDⅡ）的临床表现、肌肉组织病理学和分子生物学特征。方法与结果选择年1月至年1月在医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者，临床主要表现为抬头无力、四肢近端肌无力、肌张力降低、不耐受疲劳和呼吸困难，酸性α葡糖苷酶（GAA）活性均明显降低。5例患者肌肉组织HE染色显示多数肌纤维内可见大小不一、数量不等、形态不规则的空泡样变性；改良Gomori三色染色可见空泡内有大量蓝紫色颗粒沉积；高碘酸?雪夫染色显示4例空泡内糖原成分增多，1例空泡内糖原成分流失。GAA基因检测显示，5例患者共检出9个变异位点，4例为复合杂合突变，分别来源于父亲和母亲，分别为c._delGAT（p.Metdel）缺失突变、c.G＞C（p.ThrThr）同义突变、c.G＞A（p.Trp*）无义突变、c.G＞A（p.GlyArg）错义突变、c.G＞C（p.TrpCys）错义突变、c.G＞A（p.GluLys）错义突变、c.C＞T（p.ArgTrp）错义突变和c.?2A＞G剪切突变；1例为c.G＞A（p.GlyArg）纯合突变，来源于母亲。其中，c.G＞C、c.G＞A和c.?2A＞G系国内外首次报道。结论晚发型GSDⅡ型患者临床表现主要为四肢近端肌无力和呼吸困难，血清GAA酶活性明显下降，肌肉组织病理学具有特征性，GAA基因变异主要为复合杂合突变，其中，c.G＞C、c.G＞A和c.?2A＞G为新发变异，扩展了GAA基因变异谱。
FUS基因变异型家族性肌萎缩侧索硬化症一例
李想张慧媛张俭何志义
中国医院神经内科
患者女性，25岁。主因双下肢无力伴言语不清、吞咽困难9个月，双上肢无力2个月，于年3月29日入院。患者9个月前无明显诱因出现右下肢无力，7个月前出现左下肢无力，此后症状进行性加重并伴随言语不清、吞咽困难等症状，偶有饮水呛咳，未予治疗；2个月前出现双上肢无力，为求诊断与治疗，遂至我院就诊，门诊以肢体无力收入院。自患病以来症状平稳，无发热，无头痛、头晕，无意识障碍，无抽搐发作，无恶心、呕吐，无视物不清、视物成双及耳鸣等症状与体征。精神状态尚可，大小便正常，近期体重无异常变化，既往身体健康。其父年末（42岁）曾因吞咽困难就医，外院体格检查显示舌肌萎缩，四肢肌力尚可，诊断为运动神经元病，未行基因检测，后因肌力减退、吞咽困难无法进食，年末（44岁）死于极度营养不良。患者及其母均否认其他家族成员有类似症状或疾病。
脊髓小脑性共济失调6型一家系
杨云鹏刘佳王鲁宁
云南省大医院神经内科（杨云鹏）；首都医科医院神经内科（刘佳）；医院第二医学中心神经内科（王鲁宁）
先证者女性，41岁。主因头晕、行走不稳、言语不清4年并进行性加重2年，于年5月21日入院。患者4年前无明显诱因出现头晕、步态不稳、步基增宽等症状，但尚能独立行走，同时伴有言语不清，语调、语速改变，近2年来不仅新增饮水呛咳，而且上述症状呈进行性加重，多次于外院就诊，均以脑供血不足而予血塞通、天麻素等药物治疗，但病情仍不断进展，为求进一步诊断与治疗，遂至我院就诊，门诊以头晕原因待查收入神经内科。自患病以来，精神稍差，睡眠可，饮食正常，大小便正常，体重无明显变化。
PARK2基因变异致早发型帕金森病一例
李茂林曾涛冯芹王淳
医院神经内科
患者男性，44岁，中专学历。因右侧肢体抖动、行动迟缓8年，加重10余天，于年6月20日入院。患者入院前8年无明显诱因出现右上肢不自主抖动、右下肢行动迟缓，右上肢摆臂动作减少，洗脸、系纽扣、穿衣等精细活动缓慢，其余活动正常，无日间症状波动，无肢体无力、感觉异常、构音障碍、饮水呛咳等。外院门诊诊断为帕金森综合征，予吡贝地尔50mg/次、3次/d和金刚烷胺0.10g/次、3次/d口服，症状改善不明显，故未坚持门诊随访。入院前10天症状加重，右上肢抖动明显，双下肢行走缓慢、拖曳。为求进一步诊断，至我院就诊。既往史、个人史及家族史无特殊。入院后体格检查：卧立位血压正常，表情淡漠，言语清晰，对答切题，计算力和记忆力正常；双侧瞳孔等大、等圆，直径约3mm，直接和间接对光反射灵敏，各向眼动充分，无眼震，未见角膜K?F环；双侧鼻唇沟对称，伸舌居中，软腭上抬好，悬雍垂居中，咽反射存在，无饮水呛咳；四肢无肌萎缩，肌力5级，肌张力增高，右侧肢体齿轮样肌张力增高，四肢腱反射正常，右侧肢体不自主抖动，右上肢摆臂动作减少，四肢深浅感觉和共济运动正常，病理征和脑膜刺激征阴性。实验室检查各项指标均于正常值范围。心脏、腹部、泌尿系统超声未见异常，膀胱残余尿量45ml。肌电图无神经源性或肌源性损害。头部MRI未见明显异常。统一帕金森病评价量表第一部分（UPDRSⅠ）评分为1，UPDRSⅡ评分10，UPDRSⅢ评分27，UPDRSⅣ评分1；Hoehn?Yahr分期2.5级。简易智能状态检查量表（MMSE）评分为27，蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评分为27。汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分为2，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分为8，提示轻度抑郁。采集患者外周静脉血3ml，送检广州金域医学检验中心行帕金森病相关基因检测，采用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术，结果显示，患者存在PARK2基因外显子2、3和4杂合缺失（图1）。进一步行多巴丝肼（美多芭）试验，最佳症状改善发生于服药后第2小时，UPDRSⅢ评分自基线的27降至13，最佳症状改善率为51.85%（14/27）。临床诊断为早发型帕金森病（EOPD）。遂予以普拉克索0.mg/次、3次/d，多巴丝肼0.g/次、3次/d和金刚烷胺0.10g/d口服，运动症状逐渐改善。患者共住院12天，出院时运动迟缓改善；出院后2周门诊随访时偶有轻度右上肢抖动，暂未调整药物剂量。目前仍在随访中。
／End.
此外，本期还刊登了临床病理报告、基础研究、临床研究、综述栏目的精彩文章，以飨读者。
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