陈晓春,福建医科大学校长,医院神经内科教授、主任医师、博士生导师;教育部新医科建设工作组成员;中国医师协会常务理事、神经内科医师分会候任会长;中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组长;福建省科学技术协会副主席;福建省医师协会会长。
科研领域及成果长期从事神经变性疾病的临床诊疗与基础研究工作,重点聚焦阿尔茨海默病、帕金森病的发病机制及防治策略的研究,先后主持完成10多项国家级研究课题,在Neuron、MolNeurodegener、NeurobiolAging和Glia等SCI源学术期刊上发表高质量的论文60多篇,科研成果曾获教育部自然科学奖一等奖。
美金刚是一个独特的、中等亲和性、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,在国内获批用于治疗中重度至重度阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)。然而,美金刚的实际临床研究和应用非常广泛,并不局限于痴呆,还包括其他中枢神经系统疾病如癫痫、偏头痛和精神领域如双相障碍、精神分裂症等多达30多种疾病。本文主要对美金刚在除痴呆以外的神经领域中应用的相关临床研究进行总结。
一、美金刚治疗痴呆的相关研究
痴呆是美金刚应用的最主要的领域。美金刚治疗AD、血管性痴呆(Vasculardementia,VaD)、路易体痴呆(DementiawithLewybodies,DLB)等疾病均有不同程度的获益,不仅可以改善认知功能,还对精神行为症状(Behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia,BPSD)有明确的疗效,得到中高级别证据的支持并受到国内外权威指南的推荐1-4。一项汇总分析纳入6项为期24/28周的随机、双盲、安慰剂对照研究,共例中重度AD患者,结果显示,美金刚20mg/d显著改善患者的幻觉、妄想、激越/攻击、易激惹/情绪不稳等精神行为症状5。法国MMM研究评估美金刚治疗轻到中度VaD患者的疗效和安全性,结果显示,美金刚可改善轻中度VaD患者的阿尔茨海默病评估量表认知分量表(ADAS-cog)评分和简明精神状态量表(MMSE)评分6。另一项研究评估美金刚治疗轻度至中度帕金森病痴呆(Parkinson’sdiseasedementia,PDD)或路易体痴呆(DLB)患者的疗效和安全性,结果显示,美金刚能够改善DLB患者的临床总体印象评分和神经精神科问卷(NPI)评分7。
二、美金刚治疗癫痫的相关研究
阿尔茨海默病和癫痫均为常见的神经系统疾病,严重影响患者的身体健康并降低生活质量。癫痫患者表现为诸多领域的认知损害,而AD是癫痫发作的危险因素,AD患者发生癫痫的风险较非AD患者更高(HR2.,95%CI2.–3.)8。已有越来越多的基础实验及临床研究证实AD和癫痫的发病机制存在关联,AD伴发癫痫的临床治疗也越来越受到