胎儿暴露于孕前糖尿病与后代患孤独症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动症（ADHD）的风险增加相关。然而，对患有糖尿病的超重或肥胖母亲的后代发生精神疾病的风险还知之甚少。
瑞典卡罗林斯卡大学医学院的研究者使用芬兰全国登记研究（/1/1~/12/31）的数据，探索暴露于需胰岛素治疗的孕前糖尿病、非胰岛素治疗的2型糖尿病和妊娠糖尿病与子代在11岁之前发生广谱精神和神经发育障碍的相关性，并按母亲体质指数（BMI）分层。
主要结果
在研究的例出生儿中，例胎儿（0.62%）的母亲患需胰岛素治疗的孕前糖尿病，例（0.57%）暴露于2型糖尿病，例（15.18%）暴露于妊娠期糖尿病（GDM）；例后代（5.39%）后来被诊断为轻度神经发育或精神疾病。子代精神疾病的发生率与无糖尿病的正常体重母亲相比，重度肥胖+非胰岛素治疗的2型糖尿病的母亲与后代的精神疾病增加相关（HR，1.97;95%CI,1.64-2.37）,尽管其效应量低于胰岛素治疗的孕前糖尿病重度肥胖母亲（HR，2.71;95%CI,2.03-3.61)。母亲孕前BMI与母亲糖尿病与后代有任何ICD-10F编码诊断有明显的交互作用。在肥胖的基础上，母亲患糖尿病增加后代被诊断为任何ICD-10F编码疾病的风险。与仅有重度肥胖的母亲相比患有需要接受胰岛素治疗的孕前糖尿病、2型糖尿病和妊娠期糖尿病分别使后代被诊断为任何ICD-10F编码疾病的风险增加%，54%和18%。胰岛素治疗的孕前糖尿病重度肥胖与后代情绪障碍（HR，8.03；95%CI，3.32-19.43）和智力残疾（HR，3.64；95%CI，1.63-8.14）相关，效应量较大，但与后代焦虑障碍无相关性（HR，1.05；95%CI，0.26-4.18）（表2）。与无糖尿病的正常体重或肥胖母亲的后代相比，患有2型糖尿病的重度肥胖母亲的后代发生情绪障碍、焦虑症、智障、特定发育障碍、ASD、ADHD或品行障碍和其他行为和情绪障碍的风险更高。然而，GDM并不增加子代患任何特定的ICD-10F编码诊断的风险。子代抗精神病药物使用情况与精神病学诊断为结果变量的分析结果相似，胰岛素治疗的孕前糖尿病或2型糖尿病重度肥胖母亲的后代使用抗精神病药物的比例最高。患有2型糖尿病的重度肥胖母亲的后代中使用精神病药物的比例高于未患糖尿病的重度肥胖母亲，但低于胰岛素治疗的孕前糖尿病重度肥胖母亲。肥胖和糖尿病如何引起精神异常？
流行病学和动物研究证明，妊娠母体肥胖与后代神经发育和精神疾病有关。肥胖时脂肪组织的代谢和内分泌功能均受到干扰，分泌的促炎性细胞因子、甘油、非酯化脂肪酸和激素的量增加，从而增加胰岛素抵抗的风险。胰岛素抵抗伴随胰腺胰岛素分泌不足导致血糖控制不佳，增加2型糖尿病的风险。此外，1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病可影响胎盘代谢和内分泌功能，使胎儿暴露于母体高血糖、脂*性、氧化应激、炎症、和胰岛素抵抗，可能对器官发育和功能具有持久的影响。严重肥胖×糖尿病与子代精神疾病的联合相关性强于任一单独因素。在妊娠期间，胰岛素抵抗逐渐增加，以确保生长中的胎儿有足够的碳水化合物供应，与此同时，餐后血糖水平、基础和刺激的胰岛素分泌以及肝葡萄糖生成均升高。肥胖和/或糖尿病状态可加重这些妊娠相关的代谢变化，低度炎症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症常见于非妊娠重度肥胖人群中。母体胰岛素抵抗和高血糖进一步导致胎盘细胞因子释放、葡萄糖转运和胎儿胰岛素分泌增加。胰岛素治疗的孕前糖尿病比未接受胰岛素治疗的2型糖尿病对后代患ICD-10F编码诊断的风险更高，一个可能的原因是胰岛素治疗的糖尿病前期母亲的血糖控制较差。此外，胰岛素在能量代谢和中枢神经系统功能的其他方面发挥作用，外周胰岛素增加会导致胰岛素抵抗，对大脑有实质性的影响，可加剧认知障碍，并与精神疾病相关。参考文献1.KongL,NilssonIAK,BrismarK,GisslerM,LavebrattC.AssociationsofDifferentTypesofMaternalDiabetesandBodyMassIndexWithOffspringPsychiatricDisorders.JAMANetwOpen.;3(2):e.题图站酷海洛策划
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