神经科学正日益成为医学研究的重点科学领域之一，神经科学领域的发展也在不断地改造人们对神经系统变性疾病的认知和临床实践。这一年里，神经病学家和神经科学家在神经系统变性疾病领域取得了哪些重要成果呢？接下来，本文对年度近半年的重要进展做一盘点。同时医脉通也特别邀医院神经科的樊东升教授进行了精彩地点评。
脊髓性肌萎缩症
有关脊髓性肌萎缩症（SMA），近年来也涌现了新的治疗策略和药物问世，其中不乏令人振奋的突出进展，为今后的神经变性病研究提供了丰富的灵感。
SMA是一种严重的可致残致死的罕见神经系统疾病，80%的患者在出生后18个月内发病，是造成婴儿死亡的头号遗传杀手。其发病主要原因是患者SMN1基因缺失或突变，造成全身功能性SMN蛋白表达不足[1]，进而影响患者的运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官，甚至威胁生存。SMA是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病之一，重症SMA患儿如不进行有效治疗，80%患儿会在一岁内死亡，很少能存活超过两岁。流行病学统计显示，SMA的发病率为存活新生儿中1/，每年国内约新增例SMA患者，其中约八成患者在出生后18个月内起病。
年6月16日，艾满欣?（利司扑兰口服溶液用散）通过中国国家药品监督管理局（NMPA）审批。（1）利司扑兰是全球首个获批直接以RNA为靶点发挥作用的小分子药物，通过特异性地剪接修饰基因，增加功能性SMN蛋白水平；（2）利司扑兰目前正在全球开展4项国际多中心临床研究，FIREFISH研究，SUNFISH研究，JEWELFISH研究，RAINBOWFISH研究。研究覆盖了广泛异质性的SMA患者，包括0-60岁所有SMA亚型的儿童、青少年和成人；不同运动状态的患者，即运动功能较弱的患者和能行走的患者；尤其纳入了不同并发症和复杂手术，严重脊柱侧弯的患者等。从基线状况看，SUNFISH第2部分研究入组的名患者接近在真实世界中所看到的SMA患者。因此，可以说第一次有机会在对照研究中看到这部分患者的治疗结果。四项试验数据在AAN等国际大会上公布，均证实了利司扑兰治疗SMA不同分型中良好的有效性和安全性特征。FIREFISH的第一部分和第二部分分别在《新英格兰医学杂志》发表并证实：（1）利司扑兰显著提高1型SMA患儿生存率；（2）利司扑兰改善了1型SMA患儿运动功能，帮助患者实现运动里程碑；（3）利司扑兰帮助1型SMA患儿保留吞咽和进食等重要功能；（4）利司扑兰治疗安全性良好。
肌萎缩侧索硬化/运动神经元病
肌萎缩侧索硬化/运动神经元病（ALS/MND）是一种累及上下运动神经元的进展性神经退行性疾病，其临床异质性、遗传异质性和病理异质性均十分明显。对ALS始动和进展过程的生物学改变（如致病基因突变）以及环境因素在其间施予作用的深刻理解，将决定是否能完全诠释ALS病理生理过程并最终找到对应的临床治疗方案。
在ALS领域，一些令人振奋的新成果在年公布。针对C9orf72基因突变患者设计的结果[2]在LancetNeurol中公布。该试验纳入了具有C9orf72突变的患者（C9+组）、没有C9orf72突变的患者（C9-组）和对照组。在年1月1日至年1月27日期间，纳入了例C9+组患者，例C9-组患者和例对照组患者。使用结构化问卷研究ALS风险与吸烟、饮酒、体力活动、体重指数（BMI）和能量摄入之间的关系。结果证实饮酒和吸烟与C9-组ALS患者存在因果效应；C9-组在较年轻时BMI增加，但在较年长时没有证据支持这种因果效应。
ALS患者与对照组发病前几十年的生活方式不同，这取决于C9-状态，这可能是症状前因果级联的一部分。因此，识别可改变的致病生活方式因素为降低神经退行性疾病的风险提供了机会。
阿尔茨海默病
Aducanumab获批之后，阿尔茨海默病（AD）新药开发风起云涌。6月7日，FDA基于生物标志物替代终点加速批准Aβ（β淀粉样蛋白）抗体Aduhelm（aducanumab），以用于治疗AD患者的生物制品许可（BLA）申请；并提升了制药企业攻克AD等精神疾病的雄心壮志。
年11月6日，美国食品药物管理局（FDA）顾问委员会审查了aducanumab的有效性和安全性相关问题，aducanumab是一种人IgG1抗Aβ单克隆抗体，特异性治疗与AD发病机制有关的β淀粉样蛋白寡聚体和原纤维。
Aducanumab疗效的主要证据旨在成为2个几乎相同设计的、3期、双盲、安慰剂对照的高剂量和低剂量aducanumab随机临床试验（RCTs）（“研究”：ENGAGE[NCT]和“研究”：EMERGE[NCT]）[3]。研究是在1b期安全性和剂量发现研究表明合适的药物安全性（NCT）后开始的。大约在3期研究进行到一半时，计划中的中期分析符合预先指定的无效标准，并且在年3月，申办者宣布终止的审判。
任何确定上市准备还必须考虑药物的整体利益-风险平衡。aducanumab的关键试验经过精心设计，以尽量减少淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的潜在危害。虽然ARIA（包括血管源性水肿（ARIA-e））发生在治疗早期，且通常无症状，但在研究和研究中接受安慰剂和药物的受试者中，ARIA-e的发生率差异显著（安慰剂：2.7%vs高剂量aducanumab：35.2%）。此外，多达0.9%的ARIA患者经历了严重的症状，包括意识混乱、定向障碍、步态障碍、共济失调、视觉障碍、头痛、恶心、跌倒和视力模糊。虽然简报材料提示通过影像学监测和剂量管理可以降低ARIA的风险，尚不清楚在临床实践中如何一致和全面地执行这一措施。
帕金森病及运动障碍疾病
帕金森病（PD）的患病率越来越高，预计到年，全球患者将增加到约万。PD患者同时具有运动症状（如运动迟缓、强直和震颤）和非运动症状（如便秘、睡眠不足、抑郁、认知能力下降、睡眠改变），这将极大地影响他们的生活质量和照顾者的需求。尽管PD可采用对症治疗，但最终，患者将由于疾病进展而发展为累积性残疾和丧失独立性。相关的医学、社会和经济问题突出了迫切需要有效的治疗，以改善PD的病程，维持或改善患者的生活质量。
减缓或阻止PD进展的干预措施的发展仍然是患者和研究人员的首要任务。到目前为止，没有一种被调查的治疗方法转化为临床证实的疾病修饰治疗。年发表在LancetNeurol期刊上的这篇综述中探讨了可能的原因[4]，在过去5-10年，研究人员一直在非代表性的临床前模型的基础上选择治疗候选者，没有适当考虑PD亚组的异质性和最合适的目标参与确认机制来阐明最佳剂量的试验。具体而言，研究人员重点