恶性肿瘤已成为世界性医学难题,手术、放疗、化疗、靶向治疗等所有的治疗方法都把目标集中在肿瘤细胞上,然而这些治疗方法均存在不同的局限性。
手术能够直接切除肉眼所见的肿瘤组织,快速降低肿瘤负荷,但是对已经扩散、转移的病灶无能为力。
放化疗能够大面积多点杀伤肿瘤细胞,但是同时会伤及正常组织细胞,导致不同程度的治疗副反应。
靶向药物治疗效果明显,但最终逃不开耐药的结局。传统治疗方式不但面临各种治疗副作用的困扰,同时也无法防止肿瘤复发和转移。
肿瘤免疫细胞治疗的不同在于,它将治疗目标从肿瘤细胞转移到免疫细胞上面,通过增强患者自身的抗肿瘤免疫能力来治疗肿瘤,与传统治疗相比具有杀伤精准、副作用小、疗效持久、个性化程度高等优势。此外,机体免疫系统具有免疫记忆的特性,因此免疫治疗可以帮助患者形成记忆型免疫,在防止肿瘤复发和转移上具有显著优势。
一、什么是肿瘤免疫治疗?
有个形象的比喻:癌细胞是披着羊皮的狼,免疫疗法主要是帮助拨开“羊皮”,重新唤起免疫系统攻击癌细胞。
如今被证明有效的肿瘤免疫治疗有两种,一种是免疫检查点阻断疗法,另一种是CAR-T免疫细胞治疗。
1、免疫检查点阻断疗法
别看免疫细胞那么威风,但是他们有一个软肋,就是身上有好多“锁”,是免疫细胞发挥作用的掣肘,一旦这些锁被锁住,免疫细胞就失去了对癌细胞的攻击能力。很不幸,能锁住这些锁的钥匙,经常落到“坏人”肿瘤细胞手里。大家可以脑补一下,挂着几把钥匙的癌细胞,大摇大摆地从免疫细胞面前晃悠过去,免疫细胞拿他们可没有办法。PD-1的天然结合分子PD-L1,就是一把这样的钥匙。
而现在的一些免疫检查点抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1之间的交流。它们都是人源化的单克隆抗体,能够与PD-1或者PD-L1结合。这可以让T细胞表面的PD-1无法与肿瘤细胞的PD-L1结合,让T细胞不至于被麻痹,也可以直接与肿瘤细胞分泌的PD-L1结合,不让它们靠近T细胞的PD-1受体。总之,这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,让T细胞能够得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤。
只需要明白对免疫检查点的阻断,其实就是搞一块橡皮泥(抗体),糊住“钥匙”(PD-L1,CTLA-4)或者“锁”(PD-1),这样癌细胞就不能把免疫细胞的功能锁起来了。
当然,PD-1抗体药物也不是万能药。它的最大问题是并非人人都能获得良好的疗效。这是由于每个人的基因表达水平不同,对于肿瘤表达PD-1较少的患者来说,这种药物的疗效就可能很有限。
2、CAR-T免疫细胞治疗
CAR-T疗法的全称是chimericantigenreceptorTcelltherapy,即嵌合抗原受体T细胞疗法,原理是应用患者自身的T淋巴细胞,经过实验室重新改造,装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子(这可以理解为告诉T细胞,肿瘤长什么样子),体外扩增后再次回输入患者体内,进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻击。
就目前的情况来看,CAR-T疗法确实很有前景,尤其在血液恶性肿瘤方面。以急性淋巴性白血病为例,在目前的经治患者中,有90%的患者没有出现复发,但在实体瘤的治疗方面,细胞治疗还并未获得突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了难以进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经*性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。
但对于CRS,今年5月发表在NatureMedicine上的两篇研究,都显示CRS是可以被抑制的!
干细胞是一类既有自我更新能力、又有多分化潜能的细胞。根据干细胞的特性,现正日益广泛地用于各种肿瘤及某些遗传性疾病的治疗,移植治疗目前已经成为治疗疾病的一个重要手段,如器官移植、细胞移植等。
所谓造血干细胞移植,就是给完全丧失造血功能的患者通过中心静脉输入造血干细胞,使患者骨髓恢复再造血功能的一种治疗方法。主要适用于再生障碍性贫血等造血功能障碍性疾病,此外也常常用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等造血系统肿瘤和乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、肝癌、肾癌、肠癌、神经母细胞瘤等实体肿瘤经超大剂量化疗后及全身放疗后的骨髓功能的重建。
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