▎药明康德内容团队编辑
粗浅地说,健康就是“没生病”。但这一简单的定义并不能真正满足我们对健康的认识。近日,顶尖学术期刊《细胞》上发表了一篇里程碑综述,详细描述了健康的八个核心标志,从整体组织、器官、细胞、亚细胞、分子等多个层面,对健康给出了系统性的新定义。▲健康的八大标志(图片来源:参考资料[1])这篇长文的作者是两位知名科学家,一位是来自西班牙UniversityofOviedo的CarlosLópezOtín教授,他的研究围绕癌症、衰老和基因组功能分析;另一位是法国GustaveRoussy研究所的GuidoKroemer教授,在细胞生物学和癌症研究领域做出许多开创性工作。▲CarlosLópezOtín教授和GuidoKroemer教授(图片来源:UniversityofOviedo主页和InstitutUniversitairedeFrance主页)标志1:屏障完整
皮肤、肠道、呼吸道为我们提供了与外界环境相隔的屏障。除此之外,我们体内还有不同尺度的屏障,例如血脑屏障、细胞的细胞膜、以及细胞内线粒体、细胞核的膜结构。这些屏障允许特定的物质或分子进入特定的区域,其完整性对维持健康至关重要。以血脑屏障为例,它相当于一道大脑过滤系统,由神经血管的多种细胞紧密连接而成,限制了血液循环中的细菌或导致炎症的化学物质等进入脑组织。血脑屏障“渗漏”,被发现与多种神经系统疾病有关。标志2:遏制局部变化
人体中不断发生着微小的局部变化,有时是外力造成创口,有时是病原体入侵,还可能是细胞分裂过程中的各种“意外”造成的DNA修复失败、出错的蛋白质堆积,等等。如果不能消除这些“差错”或避免错误扩散,最终可能导致全身性疾病。▲各种局部变化(红色)在得到遏制(紫色)和过度激活(黑色)的情况下对健康产生不同的后果(图片来源:参考资料[1])标志3:回收和更新
蛋白质、脂质、核酸等生命过程必需的分子,会被氧化修饰或自发变性、降解,导致细胞受损;同时,外部的应激还会导致损伤加速。因此,大多数细胞成分和大多数细胞类型都必须不断回收,这意味着细胞需要经历主动死亡、清除并替换更新的过程。伴随衰老出现的许多疾病,其发生发展与回收更新过程发生的障碍有密切关系。▲组织和细胞的回收更新机制(图片来源:参考资料[1])文章作者指出,自噬(autophagy)可能被认为是最重要的一种细胞内回收机制。动物实验中,通过遗传学操作、热量限制、禁食、抑制胰岛素信号或一些药物手段有助于延长健康寿命,其机制与自噬有关。除了抗衰老活性,通过药物增强自噬还显示出对多种重要疾病的广泛影响,例如遗传性线粒体疾病、代谢综合征、动脉硬化、肝脂肪变性,以及多种神经退行性疾病。标志4:网络“集成”
维持一个健康的生物体,涉及不同网络之间的“集成”。从细胞内的结构,到组织器官,到人体与微生物群之间,不同的网络相互交织,很多要素在不同层次同时发挥若干作用。这意味着,疾病并非是“局部”的病理。例如,有越来越多的证据表明,常见精神疾病(如难治性抑郁症)与代谢综合征相关;精神障碍或代谢障碍以及癌症,又与肠道菌群的变化有关。标志5:节律和周期
精准的时序控制对于生物至关重要,心率、呼吸、脑电活动、肠蠕动,很多关键器官的功能都有赖于一定的节律。激素的分泌、一些细胞因子的活性变化也分别有不同周期的波动变化。最受