作者:饮乐多
4月11日,是世界帕金森病日,也是发现者英国内科医生詹姆斯·帕金森的生日。
帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是世界上第二大神经退行性疾病,高发于老年人,随着年龄增加,帕金森病的患病率也逐步上升。研究表明帕金森患病率在普通人群中约为0.3%,60岁以上人群为1%,80岁以上人群为3%,世界范围平均每人就有1-2人确诊为帕金森病。
我国是世界上人口最多的国家,正步入老龄化,据估计年我国帕金森病患者将占到全球的一半,帕金森病将成为威胁我国老年人健康的“杀手”。
1揭开“老人病”的神秘面纱帕金森病患者典型的运动症状表现为静止性震颤、行动迟缓等,近年来研究帕金森病的非运动症状,包括认知障碍、失眠等精神障碍症状以及便秘、胃轻瘫等胃肠道功能性障碍症状。
帕金森病的主要病理特征为脑黑质多巴胺能神经元变性丢失,纹状体内多巴胺水平下降。近年研究发现,α突触核蛋白异常堆积常出现在肠-脑轴所涉及的中枢神经系统、自主神经系统与肠神经系统中。在肠道中黏膜下神经丛中均监测到α突触核蛋白的异常沉积,这可能解释帕金森病理过程是由肠道向脑区扩散。目前帕金森病因尚不明确,研究发现环境和遗传等多种因素都会诱发PD。此外线粒体功能障碍、氧化应激、自噬与凋亡机制都与发病相关。
2主要治疗方案目前主流的治疗方案包括药物治疗和手术治疗,药物治疗容易出现副作用,手术治疗主要适用于晚期帕金森病患者。近年部分研究也证明,饮食限制对PD可能具有神经保护作用。
目前药物治疗较为常见,基因药物和化学药物在脑部递送存在以下共性关键科学问题,单一效果不佳、药物组织渗透较差,可控释药物难以追踪等。
目前主要的药物治疗种类包括:
01直接补充多巴胺药物:多巴胺补充疗法是目前临床上治疗帕金森的主要方法,包括多巴胺前体左旋多巴和美左旋多巴,是改善运动症状最有效的药物。
02抗胆碱能药物:包括苯海索、丙环定、苯扎托品和比哌立登等。
03多巴胺受体激动剂:包括阿扑吗啡、金刚烷胺、吡贝地尔、溴隐亭和麦角乙脲等。
04B型单胺氧化酶抑制剂:主要治疗长期使用左旋多巴而发生耐受的患者,辅助左旋多巴可以提高疗效,包括司来吉兰、雷沙吉兰等
05儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT):可以降低左旋多巴的代谢,增加吸收率,包括托卡朋和恩他卡朋等。
3抗帕金森药物市场分析本文数据来源于PDB药物综合数据库(pdb.pharmadl.