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TUhjnbcbe - 2021/7/1 16:54:00

作者:范滕滕(医院)

1.广泛性焦虑障碍概述

广泛性焦虑障碍(generalizedanxietydisorder,GAD)的特征是多数时间存在难以控制的过度担心和焦虑,并导致显著的痛苦和功能受损。基于全美代表性样本的流行病学研究显示,GAD的终生患病率为5.1%~11.9%。针对欧洲流行病学研究的综述发现GAD的终生患病率为4.3%~5.9%。年公布的中国精神障碍流行病学调查数据显示,焦虑障碍是国内患病率最高的精神障碍,而GAD是常见的焦虑障碍亚型。

GAD多在成年期起病,呈慢性病程,可导致患者社会功能显著受损、生活质量降低、医疗保健费用升高,造成巨大的社会疾病负担。

2.广泛性焦虑障碍的病因机制

2.1遗传因素

遗传因素可能会增加GAD的易感性,但截止到目前为止双生子研究得出的数据并不一致。GAD与抑郁障碍有着类似的遗传因素。研究发现,GAD患者中5-羟色胺转运体基因连锁多态区的SS基因型出现频率更高。谷氨酸脱羧酶基因的两种亚型出现变异可能会增加个体对焦虑障碍(包括GAD)的易感性。

2.2神经生化因素

与GAD发病密切相关的神经递质主要包括去甲肾上腺素、5-羟色胺(5-hydroxtryptamine,5-HT)和γ-氨基丁酸(gammaaminobutyricacid,GABA),相关研究大多规模较小、结果不一致或者可重复性不高。早期研究表明,GAD患者体内去甲肾上腺素代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇和3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的水平较正常人群显著升高。

2.3神经影像学因素

针对GAD患者的功能影像研究发现,在枕叶、右后颞叶、额下回、颞下回、小脑和右额回的部分区域葡萄糖代谢相对增加,而在基底节葡萄糖代谢绝对降低;给予GAD患者抗焦虑药物治疗后,患者皮质表面、边缘系统和基底节的绝对代谢率降低,但葡萄糖代谢模式未恢复正常。

3.广泛性焦虑障碍的药物治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrinereuptakeinhibitor,SNRI)都能够有效治疗GAD。如果同时出现GAD和抑郁(常见共病),SSRI类药物可同时有效治疗GAD和重性抑郁。其他部分能有效治疗GAD的药物却不能有效治疗抑郁,如苯二氮?类或普瑞巴林。SSRI和SNRI类药物的副作用可影响患者的生存质量及服药依从性。因此,临床医生需在治疗初期预估并及时识别处理药物副作用。常见副作用包括性功能障碍、胃肠道不适(恶心或腹泻)、失眠及停药综合征等。

临床试验显示,阿扎哌隆类药物坦度螺酮和丁螺环酮能减轻GAD患者的焦虑症状,有效性与苯二氮?类药物相当,且无依赖的风险。通常认为该药通过部分激动5-HT1A自身受体而影响5-羟色胺能系统。坦度螺酮和丁螺环酮的起效时间比苯二氮?类药物略慢,与抗抑郁药物的平均起效时间(4周)相近。精神科医生主要将该药用作SSRI或SNRI治疗GAD时的增效治疗;值得

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