医脉通导读
多巴胺受体阻断程度的升高，以及锂盐与第二代抗精神病药的5-HT能相互作用，可能与两者联用时锂盐相关神经*性（LN）的发生有关。
LN的高危人群为老年、存在躯体共病及同时联用其他特定药物（如ACEI、ARB、NSAID）的患者。
联用时酌情降低锂盐与第二代抗精神病药的剂量，早期识别及处理，针对患者及其家属开展宣教，有望降低LN的发生风险。
锂盐相关神经*性（LN）可分为两大类：可逆性神经*性（RLN）及不可逆性神经*性（ILN）。大部分研究者认为，若患者在出现神经*性2个月内完全康复，不遗留任何后遗症，则可视为RLN；若仅部分康复，或遗留永久的神经系统后遗症，则被归类为ILN。
就起病进程而言，LN可分为急性、慢加急（acute-on-chronic）及慢性：
▲急性LN：锂盐的治疗窗很窄，不同患者对治疗剂量锂盐的反应存在很大差异。对于从未使用过锂盐的患者，各种原因造成的锂盐急性中*首先表现为胃肠道及心脏症状，随后表现为神经系统症状及体征。
▲慢加急LN：患者在锂盐长期治疗的过程中发生急性过量中*，临床表现较一般的急性中*更重。
▲慢性LN：起病隐匿，血锂水平在治疗窗内也可发生；患者主要表现为神经系统症状及体征，有时难以完全恢复。
其中，后两者之间的界线并不明确，而Amdisen量表有助于评估锂盐中*的严重程度。
LN可能的高危因素包括肾性尿崩症、年龄＞50岁、甲状腺功能异常、肌酐清除率受损等；脱水及循环容量不足可通过增强钠锂重吸收导致锂中*；某些药物，如ACEI及ARB类降压药、噻嗪类利尿剂、NSAID等，可升高血锂水平；心血管疾病，如充血性心力衰竭，也可导致锂盐向肾脏转运及排泄不足，升高锂中*风险。
另一个值得探讨的课题在于，由于锂盐的起效速度并不很快，对于要求快速起效的临床状况，尤其是伴有显著激越的躁狂患者，锂盐常与非典型抗精神病药联用。然而，发生于这一背景下的LN临床特征如何，有无规律可循，现有证据仍明显不足。
研究简介在这一背景下，一组研究者对现有证据进行了回顾，旨在评估锂盐联用第二代抗精神病药时的LN风险及其高危因素。研究者对MEDLINE、PsycINFO、EMBASE及Cochrane图书馆进行了检索，并对相关个案报告的年龄、性别、诊断、临床表现、锂盐剂量、血锂水平、抗精神病药剂量、因果关系及预防措施信息等进行了分析。
研究者共找到了项英文研究，并最终纳入了8项研究，共11例LN患者，其中RLN8例，ILN3例。这些患者的具体特征如表1：
表例LN个案的特征（NettoI,etal.）
年龄
8名RLN患者年龄27-78岁，有两名患者分别为75岁和78岁。3名ILN患者年龄56-69岁。
总体而言，近一半（45.5%）的LN患者年龄≥60岁。
性别
11名LN患者中，女性7人，男性4人。既往也有两项综述显示，LN更高发于女性患者。
诊断
11名LN患者中，双相障碍患者3人，分裂情感性障碍患者6人，精神分裂症患者2人。精神科诊断似乎与锂盐中*无显著关系。
躯体表现
8名RLN患者主要表现为锥体束、锥体外系及小脑体征，所有患者均完全康复；一名患者出现了可逆性后部脑病综合征（RPLS）。
3名ILN患者表现为锥体束征、锥体外系体征、小脑体征、舞蹈样动作、类克雅氏病综合征、类恶性综合征样表现、认知损害、眼征、前额叶功能受损等，患者仅部分恢复。
精神表现
8名RLN患者中，大部分表现为急性器质性脑病综合征（谵妄），所有患者均完全康复。
3名ILN患者最初表现为急性脑病综合征，但随后发展为慢性脑病综合征，且仅从LN中部分恢复。这一现象与既往研究类似：一旦发展为慢性脑病综合征，完全恢复的难度即较大。
相关检查
8名RLN患者中，5人实验室检查结果（不包括血锂水平）无显著异常，另外3人未报告实验室检查结果。3名ILN患者则存在血象、肾功、心电图、脑电图（如类克雅氏病表现）、MRI（如RPLS）方面的异常。
锂盐剂量
除外两名未报告锂盐剂量的患者，其他LN患者的锂盐剂量均＜mg/d。
血锂水平
8名RLN患者的血锂水平为0.7–4.2mEq/L，其中6人＜1.5mEq/L，另外两人分别为1.7和4.2mEq/L。3名ILN患者中，2人分别为2.5和2.6mEq/L，第三名患者未报告。
一般而言，针对急性躁狂发作，推荐血锂水平为1.0–1.5mEq/L；预防双相障碍复发时，推荐血锂水平为0.8–1.0mEq/L。3mEq/L时，患者可出现严重锂盐中*，5mEq/L可致死。
抗精神病药及其剂量
8名RLN患者中，5人联用氯氮平，其中4人氯氮平剂量为mg/d，另一人为mg/d；一名患者联用利培酮2mg/d；一名患者联用阿立哌唑5mg/d；另一名患者联用了喹硫平，但剂量不详。
3名ILN患者中，一人联用阿立哌唑30mg/d，一人联用利培酮6mg/d，另一人联用利培酮2mg/d及喹硫平mg/d。
一些研究者指出，抗精神病药剂量（而非锂盐剂量）可预测联用时的神经*性风险。
躯体共病
8名RLN患者中，3人罹患躯体共病，分别为：1.迟发性运动障碍；2.帕金森病、糖尿病；3.高血压、甲状腺功能减退、糖尿病、慢性阻塞性气道疾病。3名RLN患者中，一人存在血管性痴呆、发热、脱水，另一人罹患慢性肾功能衰竭。
其他药物
8名RLN患者中，一名患者使用了左旋多巴，另一名患者使用了氢氯噻嗪、缬沙坦、左旋甲状腺素及格列美脲等。3名ILN患者中，一人联用了双丙戊酸、氯硝西泮及曲唑酮，另一人联用了布洛芬及赖诺普利。
预防措施
针对联用锂盐及第二代抗精神病药的患者，研究者同时提供了预防LN的建议。例如，锂盐与第二代抗精神病药联用时，两者均宜酌情减量。老年人尤其需要警惕LN风险：除监测血锂外，肾功也应加以监测。还有研究者指出，透析及其他干预手段是否有助于改善LN，相关指南也应加以明确。
结论本项文献回顾是首项全面探讨锂盐联用非典型抗精神病药相关LN临床特征的综述。多巴胺受体阻断程度的升高，以及锂盐与第二代抗精神病药的5-HT能相互作用，可能与这一背景下LN的发生有关。
总体而言，LN的高危人群为老年人、存在躯体共病及同时联用其他特定药物（如ACEI、ARB、NSAID）的患者。酌情降低锂盐及第二代抗精神病药的剂量，早期识别及处理，针对患者及其家属开展宣教，有望降低LN的发生风险。
文献索引：NettoI,PhutaneVH,RavindranB.Lithiumneurotoxicityduetosecond-generationantipsychotics