1早期微营养素与ASD发生的关联
年美国AAP(AmericanAcademyofPediatrics）营养*策强调，生命最初天内的营养环境，对终生的神经心理行为健康和发展至关重要。其中有11种“大脑构建营养素”（brainbuildingnutrients），即蛋白质、胆碱、多不饱和脂肪酸和8种微营养素铁、锌、碘、维生素A（vitaminA，VA）、维生素D(vitaminD，VD)、叶酸、维生素B12（vitaminB12，VB12）及维生素B6（vitaminB6，VB6），对于生命早期的脑发育尤为关键，如果供给不足，即使在2周岁以后足量补充，均无法弥补、更不能逆转由于之前摄入量不足对大脑功能产成的不利影响。叶酸、VB12与ASD发病是目前研究最多和最肯定的营养素。基于人群的出生队列研究发现，围生期叶酸水平与子代语言发育和认知功能相关[1-2]。一项挪威的大样本（名儿童）出生队列研究发现，母孕期补充叶酸的儿童其ASD的检出率明显低于未补充组[3]；美国的病例对照研究也提出母孕期叶酸补充有助于降低子代ASD患病风险[4]；年Bjork等[5]对例孕期妇女进行追踪调查发现，孕前及孕早期服用大剂量叶酸补充剂可以显著降低因服用抗癫痫药物而升高的子代患ASD的风险；本课题组也发现孕期叶酸补充能降低子代患ASD的风险，以上研究均提示生命早期的叶酸补充可以降低ASD的发病风险。大脑中大部分VB12的转运发生在胎儿期，母孕期VB12缺乏发生率较高，低水平的VB12与胎儿生长和神经发育不良密切相关。母体妊娠早期VB12水平与幼儿2岁时的心理和社会发展商呈正相关。此外，VB12缺乏时甲基供体s-腺苷甲硫氨酸(SAM)的生成减少，进而导致肌酸和泛醌(CoQ10)能量的降低，低CoQ10水平与ASD较低的认知功能和智力障碍有关[6]，由此提示孕期VB12水平可能与子代ASD有关。VD参与神经元的迁移和分化，并调节兴奋性和抑制性神经递质、细胞连接和突触功能。Magnusson等[7]的回顾性分析，发现母亲VD缺乏增加子代罹患ASD和智力障碍的风险。病例对照研究显示，ASD儿童母孕初期血清25（OH）D水平显著低于对照组[8]。Vinkhuyzen等[9]发现孕中期和孕晚期VD缺乏其子代孤独症样行为分值显著增高，该研究从另一方面支持母孕期VD水平低下可能是ASD的危险因素。流行病学数据显示，40%~50%孕妇在孕期会发生缺铁。在胎儿晚期和新生儿早期，大脑对铁缺乏高度敏感，一旦缺铁可导致神经认知功能障碍和语言发育迟缓，甚至在铁充足以后这种损害仍有可能持续存在。Schmidt等[10]的一项病例对照研究发现，在铁剂的安全剂量之内，母孕期高铁摄入组较低铁摄入组子代ASD的患病风险降低，尤其是在高龄和代谢异常的产妇中，低铁摄入量会导致ASD患病风险增加5倍。虽然目前尚无较多的证据表明孕期铁缺乏与ASD发病有关，但多项研究证实在孕前及孕期补充多种微营养素能显著降低ASD的发病风险[11]。维生素A是发展中国家的公共卫生问题，关于维生素A与ASD发生的人群研究国际上尚未见报道。动物实验中遗传学（UBE3A突变）和环境因子（三氯生）通过影响视*醛脱氢酶活性下降，导致视*酸（VA的活性代谢产物）合成减少而引起小鼠表现孤独症样行为[12-13]，提示VA可能参与ASD发病。为此，有学者提出营养与ASD发病的关联理论即营养素如VD、VB12、铁、叶酸等联合缺乏共同作用在孕期同一时间窗，可能是ASD发生的关键点以及形成ASD“关联理论”的基础，这些营养素影响的基因可能是那些易受不同营养素水平变化影响的靶基因。以此推测，生后如果这些营养素缺乏的环境尚未得到有效改善，可能会继续加重大脑损害导致ASD发病。本课题组研究发现母亲孕期未补充多种维生素的子代会继续存在VA、VD、叶酸的缺乏，且这些缺乏与ASD儿童的核心症状严重程度明显相关。2ASD儿童的微营养素水平
近年来ASD儿童的营养问题受到了较为广泛的