母体甲状腺功能障碍可导致后代神经发育障碍，可能是由于妊娠20周前胎儿依赖母体甲状腺系统时的功能障碍所致。
母体甲状腺激素，游离甲状腺素(fT4)和促甲状腺激素(TSH)，是后代早期大脑发育（例如细胞分化和增殖）的特别重要的调节因子。甲状腺疾病，如甲状腺功能减退和低甲状腺素血症（以TSH正常但fT4水平低下为特征）与广泛的出生和认知结局相关。
母亲妊娠早期甲状腺功能减退和低甲状腺素血症是子代智力功能缺陷的确定危险因素。孕期低甲状腺素血症与子代语言表达和反应时间的缺陷有关。在芬兰国家出生队列中发现母亲甲状腺疾病与后代精神分裂症风险增加相关。
鉴于双相情感障碍（bipolardisorder，BPD）也存在与精神分裂症患者相似的认知缺陷、大脑结构异常、神经生物学异常，美国哥伦比亚大学医学中心的学者旨在研究妊娠早中期甲状腺疾病及其与后代诊断为双相情感障碍的相关性。
这项研究是如何开展的？
考虑到精神病性特征是双相情感障碍的常见症状以及母亲低甲状腺素血症和精神分裂症的相关性，研究者进行了两项事后分析：（a）确诊为BPD的子代是否更常暴露于母亲低甲状腺素血症；（b）子代BPD是否与母体激素水平fT4、TSH以及亚临床和临床甲状腺功能减退相关BPD病例和匹配的对照来自儿童健康和发育研究(CHDS)出生队列，共招募了~年间加利福尼亚州某地区所有接受产科治疗的孕妇(N=)。研究者前瞻性收集了包括产妇病历和访谈在内的数据，还获取妊娠各阶段的母体血清样本，最终纳入95例BPD患者和例对照。主要研究结果
病例组和对照组父母出生时年龄多在25～34岁之间。病例组和对照组的人口统计学变量均无显著差异。受试者的甲状腺激素水平fT4和TSH分布见图1。图1箱形图显示了所有受试者的TSH(A)和fT4(B)水平的平均值和范围母亲低甲状腺素血症和BPD之间存在边际显著的正相关，因此母亲的甲状腺疾病与后代双相情感障碍风险增加相关。母亲低甲状腺素血症与具有精神病特征的双相情感障碍风险显著增加相关，但与无精神病特征的双相情感障碍风险无关（表1）。此外，我们发现母亲低甲状腺素血症与后代双相情感障碍在女性中呈统计学显著正相关，但在男性病例中无相关性（表3）。在总体或按精神病特征分层的组中，未发现母体甲状腺功能减退与后代双相情感障碍之间存在统计学显著相关性（表2）。在这项研究中，研究者证明了母亲低甲状腺素血症与后代双相情感障碍风险之间的相关性。在产前暴露于母体低甲状腺素血症的个体中，后代发生具有精神病特征的BPD风险增加5倍。按性别分层后发现，当母体孕期存在低甲状腺素血症时，女性子代的BPD风险增加近4倍。未发现母亲甲状腺功能减退与子代双相情感障碍有明显关联。又是性别差异在作祟？
女性和男性母亲低甲状腺素血症和BPH之间相关性差异的一个潜在解释是性腺-甲状腺系统相互作用的可能性。一项对斑胸草雀的研究发现，雄性和雌性胚胎在妊娠期间甲状腺激素水平和这些激素上调到大脑的程度存在差异。在整个妊娠期间，雄性子代的fT4水平高于雌性动物，尽管其在妊娠结束时的峰值水平相同。因此，与男性相比，女性的大脑可能更容易受到妊娠早期母体甲状腺激素缺乏的影响。此外，双相情感障碍在女性中更为突出。妊娠早期母体甲状腺功能缺陷可能阻碍胎儿甲状腺发育——相对于男性胎儿，对女性胎儿的影响更明显。综上所述，发育早期的甲状腺功能异常可能使女性患精神疾病的风险更大。参考文献1.SpannMN,Cheslack-PostavaK,BrownAS.Theassociationofserologicallydocumentedmaternalthyroidconditionsduringpregnancywithbipolardisorderinoffspring.BipolarDisord.Sep;22(6):-.2.GyllenbergD,SouranderA,SurcelHM,Hinkka-Yli-Salom?kiS,McKeagueIW,BrownAS.HypothyroxinemiaDuringGestationandOffspringSchizophreniainaNationalBirthCohort.BiolPsychiatry.Jun15;79(12):-70.3.JansenTA,KorevaarTIM,MulderTA,WhiteT,MuetzelRL,PeetersRP,TiemeierH.Maternalthyroidfunctionduringpregnancyandchildbrainmorphology:atimewindow-specificanalysisofaprospectivecohort.LancetDiabetesEndocrinol.Aug;7(8):-.4.ModestoT,TiemeierH,PeetersRP,JaddoeVW,HofmanA,VerhulstFC,GhassabianA.MaternalMildThyroidHormoneInsufficiencyinEarlyPregnancyandAttention-Deficit/HyperactivityDisorderSymptomsinChildren.JAMAPediatr.Sep;(9):-45.5.MinH,DongJ,WangY,WangY,TengW,XiQ,ChenJ.MaternalHypothyroxinemia-InducedNeurodevelopmentalImpairmentsintheProgeny.MolNeurobiol.Apr;53(3):-.题图站酷海洛策划
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