为什么具有共同遗传风险因素的精神疾病却呈现出不同的发病模式、症状、病程和治疗反应？
一项新的研究表明，基因转录表达的差异可能是理解的关键。这项研究由美国国立精神卫生研究所(NIMH)的研究人员进行，研究结果发表在《神经精神药理学》杂志上。
尽管有强有力的遗传性证据和主要精神疾病的遗传标记物的发现日渐增多，但对于精神疾病大脑中的基因表达差异，或遗传风险因素如何塑造这些差异，我们知之甚少。
研究者FrancisJ.McMahon医学博士也是NIMH内部研究项目人类遗传学分支的负责人，他说：“主要的精神障碍，如精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症，都有着共同的遗传根源，但每种障碍在每个人身上表现不同。尽管有遗传相似性，但为什么疾病表现是如此的不同，我们想调查其中的原因。”
McMahon及同事们怀疑，大脑的转录组可能有一些线索。人类基因组是由DNA组成的，DNA包含了帮助维持和构建细胞的指令。这些指令必须被阅读，然后复制到所谓的“转录本”，以便执行。重要的是，可以从单个基因复制许多不同的转录本，从而产生各种蛋白质和其他输出。转录组是在体内发现的全套转录本。
在本研究中，研究者研究了患者死后亚属前扣带皮层(sgACC)中表达的基因和基因转录本，sgACC是一个涉及情绪障碍、奖励、冲动控制和情绪调节的大脑部位，是与精神疾病相关的边缘回路的关键组成部分。从名被诊断患有双相情感障碍、精神分裂症、重度抑郁症或非精神障碍的供体中提取RNA，进行深度测序，以量化超过个基因转录本的表达，其中许多转录是罕见的。
为了增加检测到罕见转录本的几率，研究人员对转录本进行测序的分辨率比以前研究的分辨率高出四倍。与使用相同方法且分辨率较低的早期研究相比，这项技术鉴定出的转录本是之前的1.5倍，证实了这种测序方法能检测到许多原本可能被遗漏的转录本。
研究人员发现，患有精神疾病的个体和没有精神疾病的个体之间的基因表达只有轻微的差异。然而，当他们