慢性酒精中*性脑病是指由于长期饮酒造成酒精作用于脑组织产生的慢性、容易复发的脑部疾病,是长期过量饮酒导致的中枢神经系统严重中*,而且几乎所有患者都存在慢性酒精依赖综合征。
酒精中*对人类脑组织的伤害,以及伴之而来的家庭、医疗和社会问题,导致大量社会资源(如医疗事业、社会保障等)的浪费。
慢性酒精中*性脑病患者常被周围人称之为“酒*”,身体和精神上承担很大压力。因此慢性酒精中*性脑病的治疗必须引起重视。
药物戒酒治疗
慢性酒精中*性脑病的首要治疗方法就是戒酒。严重酒精中*患者的戒酒应该住院进行。以防止严重并发症的发生。
01
一线治疗药物
(1)纳美芬、纳洛酮、纳曲酮:纳美芬是一种μ及部分κ阿片受体拮抗剂,纳洛酮、纳曲酮是μ阿片受体拮抗剂。阿片类物质能刺激下丘脑室旁核,从而导致酒精的摄取。
因此,阿片受体拮抗剂纳美芬、纳洛酮、纳曲酮能阻断上述过程,减轻患者对酒精的依赖。在有效性方面,纳美芬对患者饮酒量及频率的改善均优于纳洛酮、纳曲酮,而在安全性方面无明显差异。但由于阿片受体基因的多样性,导致治疗效果存在较大的个体差异。
(2)双硫仑:双硫仑的药理机制为阻断乙醛脱氢酶。当患者摄入酒精后,由于乙醛脱氢酶作用被阻断,导致乙醛在体内积累,进而出现双硫仑反应,即心动过速、潮红、恶心、呕吐等症状。
因此,双硫仑主要在心理上减轻患者对酒精的依赖,但对酒精依赖的核心症状并无治疗效果。此外,双硫仑主要对依从性好及有受到良好监督的患者有较好的疗效。
(3)阿坎酸:药理机制可能是通过阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体从而减轻戒断症状,如饮酒欲望、焦虑、失眠等。但其疗效较弱,口服生物利用度较低,疗效短,服药次数较多。
02
二线治疗药物
(1)巴氯芬:巴氯芬在患者戒断过程中有镇静作用,且疗效可能与用药剂量及戒酒前饮酒量有关,但其对酒精依赖的治疗作用目前尚有争议。
(2)托吡酯:托吡酯对于预防酒精依赖的复发有一定疗效。但其有一定的剂量相关性副作用,如感觉异常、味觉倒错、厌食、注意力集中困难及皮肤瘙痒。(3)苯二氮卓类药物:常用于治疗酒精戒断症状如焦虑和失眠,还可用来预防和治疗癫痫发作和谵妄,但应注意该类药物的成瘾性。
(4)三环类抗抑郁药物:可以用来控制任何原因引起的焦虑和抑郁,但是由于这些症状随着戒酒有可能消失,因此,如果患者戒酒阶段结束后仍存在这些症状,可考虑使用此类药物。
(5)大剂量抗氧化剂:如维生素C、维生素E,可能对酒精中*性脑病具有一定的保护作用。大量饮酒后,乙醇在体内代谢产生大量自由基,还原型谷胱甘肽已经用于酒精中*的治疗。
慢性酒精中*性痴呆药物的治疗
大脑胆碱能功能受损是慢性酒精中*性痴呆的主要机制,酒精抑制乙酰胆碱活性,导致海马和额叶胆碱能神经元丢失等引起认知功能下降。
临床可使用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和NMDA受体非竞争性拮抗药美金刚治疗,推荐剂量为:多奈哌齐5~10mg口服,1次/d,4~6周后加量至10mg口服,1次/d;美金刚治疗前3周按每周递增5mg/d剂量至10mg口服,2次/d。
酒精性震颤一谵妄药物治疗
首选苯二氮卓类药物短期应用,必要时联用抗精神病药,例如氟哌啶醇或奥氮平。
酒精性癫痫药物治疗
戒断期或恢复期出现癫痫发作均应积极给予抗癫痫药物治疗,首选苯二氮卓类药物,例如劳拉西泮或地西泮,必要时可联合使用丙戊酸钠缓释片或左乙拉西坦,调整至最低安全有效剂量。
减停药应在戒酒并完全控制癫痫发作1~2年后考虑,并根据患者脑损伤情况适当延长。酒精性精神和行为障碍药物治疗
酒精会对中枢神经递质系统产生明显影响,包括多巴胺、γ-氨基丁酸和5一羟色胺等中枢神经递质。所以应积极治疗患者的焦虑、抑郁障碍,包括使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂如文拉法辛或度洛西汀,或噻吨类神经阻滞剂如氟哌噻吨美利曲辛片,也可以联合使用中成药如舒肝解郁胶囊、乌灵胶囊等。
对于轻度焦虑、抑郁障碍,单用上述中成药也有一定效果,而且副作用较少。
脑白质脱髓鞘和桥脑中央髓鞘溶解药物治疗
糖皮质激素对酒精性脑白质脱髓鞘的疗效不佳。鉴于他汀类降脂药物对粥样硬化性动脉病变和血管炎性损伤的作用机制,该类药物如阿托伐他汀或瑞舒伐他汀。
对酒精性脑白质脱髓鞘和酒精性认知功能障碍也可能具有一定的治疗作用,但在用药过程中应更加注意监测肝功能和肌酶。
同时,可大剂量给予神经营养保护药物如鼠神经生长因子及艾地苯醌、甲钴胺等B族维生素以及依达拉奉等。
韦尼克脑病和柯萨可夫综合征药物治疗
慢性酒精中*性脑病的病因是胃肠吸收不良所造成的硫铵(维生素B1)缺乏。韦尼克脑病和柯萨可夫综合征的发病机制主要是硫铵缺乏,在慢性酒精中*性脑病患者中最为常见,因此可积极通过非肠道补充B族维生素进行治疗,包括维生素Bl注射液肌肉注射及甲钴胺注射液肌肉或静脉注射(μg,1次/d)。
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