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TUhjnbcbe - 2021/3/26 21:11:00
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庆应义塾大学于10月24日宣布,利用遗传基因拷贝数变异(CNV)的双相情感障碍及精神分裂症患者的iPS细胞进行研究,发现两种疾病的共同病状是神经细胞形态出现异常。该研究由庆大医学院生理学教室的冈野荣之教授,大日本住友制药株式会社疾患研究科iPS创药实验室的石井崇也研究员(兼庆大医学院生理学教室共同研究员),名古屋大学研究生院医学系研究科精神医学、亲子心疗学领域专家尾崎纪夫教授等人为中心的研究小组负责。目前研究成果已经被刊登在网络杂志《eNeuro》上。

双相情感障碍和精神分裂症是常见的精神疾病,一生中约有百分之一的可能发病,不过其病因和详细的发病机制尚不清楚。在开发治疗药物的研究中,虽然动物模型非常重要,但是人类和动物的大脑结构和功能有很大差异,因此在再现疾病方面存在一定的局限性。也正是这样,科研人员才会一直追求如何真实地再现精神疾病的病态,如何查明疾病产生的详细机制,如何制备适用于治疗药物开发的疾病模型。

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为克服遗传性神经性疾病不断探索

庆大医学院和大日本住友制药公司于年3月开始使用源自精神疾病患者的iPS细胞进行联合研究,并通过彼此的技术和知识促进了工业与学术界的合作交流。此外,通过日本医学研究与发展局(AMED)选定的项目与名古屋大学医学院研究科合作,进行了一项新的基因研究,以阐明精神疾病的某些复杂遗传背景。发现了对疾病有帮助的CNV(双相情感障碍患者缺失PCDH15基因和精神分裂症患者缺失RELN基因)。

在这项研究中,研究人员专注于与双相情感障碍和精神分裂症发病有关的CNV,旨在建立一个能够克服遗传背景并能够重现精神疾病病理的模型,并将患者由来iPS细胞分化诱导出的神经细胞用作病理解析研究。

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病理解明、有望用于治疗药的开发应用

研究小组这次将两名PCDH15基因缺失的双相情感障碍患者和一名RELN基因缺失的精神分裂症患者由来的iPS细胞以及健康人由来的iPS细胞做对比,发现与健康人由来的神经细胞组相比,在患者由来的神经细胞组中观察到树突缩短和突触数目减少。并且观察到这些异常不论何种精神疾病都存在。并且,利用基因编辑技术人为删除PCDH15或RELN的健康人由来IPS细胞制成的神经细胞中也观察到了类似异常,在另一组使用双相情感障碍和精神分裂症患者的死后大脑进行的先前研究中,也记录了类似的异常。

这些结果强烈表明,该研究中发现的现象是精神疾病的常见病态,并且可以猜想该病态与PCDH15和RELN的功能有关。从以上结果表明,通过使用具有病态CNV的患者由来iPS细胞,可以构建反映病理状况的模型。此外,使用该模型不仅可以用于精神疾病常见的病理机制分析,并有望开发出对精神疾病广泛有效的新治疗药物。

研究小组说:“将来,我们将使用本次研究中制得的模型进行进一步分析,并将更真实地再现不同种类的神经细胞和神经元胶质细胞脑内培养环境。有望进一步病态解明以及探索治疗标靶。”

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参考来源:为本社翻译由来资料。

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