中国实用内科杂志
实至名归用者为尚
来源：中国实用内科杂志（ID：zgsynkzz）
作者：侯晓钰，杨娉婷
作者单位：中国医院
本文刊登于《中国实用内科杂志》年第40卷第12期述评栏目DOI：10./j.nk12引用本文：侯晓钰，杨娉婷.神经精神性狼疮研究现状[J].中国实用内科杂志,,40(12):-.
杨娉婷，主任医师、教授、博士生导师，中国医科大学附属一院风湿免疫科主任、辽宁省狼疮脑病重点实验室主任、院*委副书记、纪委书记，辽宁特聘教授，辽宁省百千万人才工程百人层次人选，首届辽宁省青年名医。中华医学会风湿病学分会常委，辽宁省医学会风湿病分会第八届委员会候任主任委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会常委，中华医学会内科分会委员，海峡两岸卫生医药交流协会风湿免疫专业委员会常委。以第一申请人获得省级科技进步二等奖两项，辽宁省医学科技二等奖一项。
正文如下
系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）是自身免疫性疾病的典型代表，多种自身抗原抗体复合物的形成和由此导致的多系统免疫炎症损伤是SLE的基本特征[1]。神经精神性狼疮（neuropsychiatricsystemiclupuserythematosus，NPSLE）是SLE累及中枢（脑或脊髓）或外周神经系统的表现，症状包括癫痫、精神错乱、认知异常以及严重的焦虑和抑郁等情绪异常[2]。NPSLE的发病机制尚不明确，可出现在SLE病程中的任何阶段，大部分发生在SLE初发阶段，约50%的患者在患病的前2年发生，是SLE的主要预后不良因素之一。NPSLE在人群中的发病率目前尚不清楚，有研究估算，5%~20%的SLE患者最终会发展为NPSLE[3]。
1 发病机制
NPSLE的发生与脑屏障的破坏、抗磷脂抗体（APL）相关血栓的发生、血栓性微血管病的发生、自身抗体和细胞因子介导的炎症反应及脑内固有免疫的激活密切相关。磷脂抗体相关的血栓和血栓性微血管病是部分NPSLE的主要机制。而在血栓相关的机制之外，脑屏障结构和通透性的增加对NPSLE的发生具有关键作用。在脑屏障功能受损的前提下，多种自身抗体如N-甲基-D-天冬氨酸抗体（NMDA）、抗核糖体P蛋白抗体（anti-P）、抗Ro-52抗体、抗水通道蛋白4抗体（AQP4）、抗内皮细胞抗体（AECAs）、抗微管相关蛋白2抗体（MAP-2）和抗上池蛋白（suprabasin）抗体，均与NPSLE的发生密切相关[3-4]。NPSLE患者脑脊液中可以检测出多种炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-6、IL-8、B细胞活化因子（BAFF）等，也提示炎症反应在NPSLE发生过程中起到的关键作用[3]。在脑固有免疫方面，有研究发现SLE模型（MRL/lpr）小鼠脑内存在小胶质细胞过度活化，阻断小胶质细胞的活化可以减轻小鼠的神经精神症状[5-6]。
2 临床表现
NPSLE的临床表现复杂，异质性很强。临床需将血栓相关的NPSLE与其他类型区分开，也需要将与疾病活动密切相关的NPSLE与慢性损害导致的神经精神症状区分开。具体症状从细微的认知功能障碍到急性迷惘状态、精神疾病、癫痫发作和中风等，表现不一[7]。年，美国风湿病学会（Americancollegeofrheumatology，ACR）发表了一份共识声明，确定了19种可能发生在SLE患者身上的神经精神症状，其中12个症状与中枢神经系统有关，包括无菌性脑膜炎、脑血管病变、狼疮性头痛、脱髓鞘综合征、运动失调（舞蹈病）、脊髓病、癫痫发作、急性精神错乱状态、焦虑症、认知功能障碍、情感障碍及精神病；7个症状与外周神经系统有关，包括急性炎性脱髓鞘病变（格林-巴利综合征）、自主神经病变、重症肌无力、颅神经病变、神经丛病、单神经病和多发性神经病[8]。根据不同的症状表现，NPSLE可进一步分为局灶性NPSLE和弥漫性NPSLE。一些患者还会出现可逆性后部脑病综合征、慢性炎性进展性脱髓鞘病变、视神经脊髓炎和小纤维神经病[9]。
3 诊断
3.1 诊断标准 在缺乏具体可靠的生物标志物的情况下，目前NPSLE的诊断主要基于年ACR发表的共识声明。为了增加NPSLE的诊断特异性，年SLE国际协作组（systemiclupusinternationalcollaboratingclinics，SLICC）建议排除一些症状轻微、特异性较低的神经精神症状，如头痛、焦虑、轻度抑郁、轻度认知障碍以及无电生理学表现的多发性神经病。排除这些症状后，NPSLE诊断特异度从46%增加到93%[10]。年欧洲抗风湿联盟（Europeanleagueagainstrheumatismre