佘生林主任医师广州医院广州医院病区主任，主任医师，教授，硕士研究生导师广东省医学杰出青年人才广州市“羊城好医生”中国睡眠研究会社会与基层工作委员会常务委员西部精神医学会物理诊疗专委会常务委员华南地区精神心理专科联盟精神病性障碍管理联盟秘书广东省临床医学会心身医学和心理治疗专委会常务委员广东省医师协会精神科医师分会青年医师专委会委员广东省心理卫生协会理事广州市医师协会精神科分会常务委员兼秘书主持、参与多项科研课题，发表论文30余篇，其中第一作者/通讯作者SCI论文10余篇,参编教材多部
静坐不能（Akathisia）是抗精神病药物临床实践中常遇到的挑战之一，几乎占抗精神病药物所致锥体外系反应（EPS）的一半以上。DSM-5中，药物所致急性静坐不能的定义为：“主观表述为坐立不安，往往伴有可见的过度运动（例如，双腿的不安运动，双脚交替摇摆，踱步，不能静坐或站着不动），发生在开始用药或增加药物（如神经阻滞剂）剂量，或减少治疗EPS的药物剂量之后的数周内”。
相对第一代抗精神病药物而言，第二代抗精神病药物的EPS普遍更少，然而，静坐不能的发生却并不少见。
临床特点
基于发生时间及临床特点，药物所致静坐不能可分为急性静坐不能、慢性静坐不能、撤药后静坐不能和迟发性静坐不能：
急性静坐不能通常出现于治疗开始、增加剂量或换用其他高效价抗精神病药物后几天至2周内；如果静坐不能在这个时间段之后出现，或者持续存在多月，则被归类为慢性静坐不能；停止使用抗精神病药物或减量使用后，病人可能会出现撤药后静坐不能；然而，如果症状没有在6周内缓解，或在用药更长时间后才出现（如，开始治疗后1-3个月），则被视为迟发性静坐不能。
静坐不能的临床表现为主观上存在不安及被迫活动的冲动，客观上多表现为重复运动，尤其是下肢，如不停摆动或交叉双腿、不断交换双腿的位置、持续踱步、坐立不安等。既往认为，一些经典的二代抗精神病药物，如氯氮平、奥氮平、喹硫平，静坐不能的发生率较低，大概在0-10%之间，其中奥氮平相对发生率高，有报道在6周的急性期试验中服用奥氮平10-15mg静坐不能发生率达10%。而近年来新上市的二代抗精神病药物的静坐不能相关数据并不完全一致。
为评估及比较不同新型二代抗精神病药物引起静坐不能风险的差异，美国密歇根大学的研究人员对9种新型抗精神病药物在精神分裂症、双相障碍、抑郁症患者中引起静坐不能的相关文章进行了综述分析，并发表于Pharmacotherapy杂志。
发生率
研究团队对PubMed、ClinicalTrials.gov、CochraneCentralRegister、GoogleScholar已发表和未发表的临床实验、荟萃分析和系统综述进行了检索，最终纳入了项研究、个治疗组中的58,例18岁及以上成年患者，均被诊断为精神分裂症、双相障碍或抑郁症，并正在使用一种二代抗精神病药物进行维持治疗。除1项研究外，其他所纳入的研究均采用Barnes静坐不能评定量表（BarnesAkathisiaRatingScale,BARS）评定。
BARS包括主观和客观两部分项目，主观项用于评定静坐不能的强度及相关的痛苦程度，客观项用于评定静坐不能的类型及烦躁、运动性不安的频率。BARS采用五分制评分：0=无，1=可疑，2=轻度静坐不能，3=中度静坐不能，4=显著静坐不能，5=严重静坐不能。整体项目得分≥2分，考虑存在静坐不能。
该研究纳入比较的二代抗精神病药物出现急性静坐不能的发生率具体见表1，所纳入研究的患者使用抗精神病药物时的静坐不能发生率为2.9%-13.0%（安慰剂为3.7%）。不同抗精神病药物出现静坐不能的概率存在一定的差异。
总体而言，同一药物的高剂量相对低剂量更容易出现静坐不能，如在美国密歇根大学综述的固定剂量的研究中，阿立哌唑相对静坐不能总体发生率较低（8%左右），然而在高剂量（＞25mg）时静坐不能发生率达14.5%。研究发现利培酮的静坐不能发生率远高于帕利哌酮，这与利培酮的目标剂量及最大剂量远大于帕利哌酮可能也存在一定关系。
（点击图片后可放大）
表1二代抗精神病药物的静坐不能发生率
关于在不同疾病中使用抗精神病药物出现静坐不能的情况，总体上疾病之间发生率未发现明显差异（既往有些研究表明情感障碍是静坐不能的危险因素）。
药物治疗建议
年APA指南建议，针对抗精神病药相关静坐不能，可选择下列方案：降低抗精神病药的剂量；换用其他抗精神病药物；联用苯二氮?类药物；联用肾上腺素能β受体阻滞剂。
减少抗精神病药的剂量通常有助于缓解静坐不能；对于一些患者，换用另一种静坐不能发生率较低的抗精神病药物也是一种合适的方法。然而，减量和换药可能会加重患者的精神病症状，因此在决定减量和换药之前应充分权衡利弊，并在减量和换药时仔细监测患者的精神症状。
苯二氮?类药物，包括劳拉西泮和氯硝西泮，对于治疗静坐不能也可能有效；但应注意这类药物的一些副作用，包括过度镇静、呼吸抑制、影响认知、易造成老年患者跌倒等，同时还应特别注意这类药物的成瘾性，特别是用于既往有酒精或其他物质使用障碍的患者时。
β受体阻滞剂普萘洛尔也是目前静坐不能的常用治疗手段，可根据患者的情况处方30-mg/d剂量的普萘洛尔。使用时应注意监测患者的血压，并
