益生菌(Probiotics)是一类对宿主有益的活性微生物,大量定植于人体肠道及生殖系统内,能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。
临床试验中益生菌对神经系统疾病及精神疾病的治疗作用
帕金森(PD)是一种慢性神经系统退行性疾病,研究者认为帕金森病的发病可能是源于胃肠道的肠道菌群失调[15]。Barichella等[16]和其团队进行了一项随机双盲对照研究,他们选取了名确诊PD患者随机分为治疗组和对照组,治疗组患者服用含多种益生菌和益生元的发酵牛奶,对照组患者服用安慰剂1个月,以患者的完整排便次数及排便频率作为观察指标,发现治疗组观察指标较对照组患者有显著增多。该研究提示使用益生菌来干预患者肠道菌群,可能是改善PD患者症状和提高其生活质量的新思路。
最近有学者进行了一项关于益生菌干预治疗阿尔茨海默病的临床研究[17],选取20名阿尔茨海默病患者进行简易精神状态量表(MMSE)评估认知能力、粪便菌群实验室检查,并对其中18名患者进行粪便菌群和生物标志物的分析。益生菌的治疗时间为4周,结果观察到治疗后患者粪便连蛋白浓度下降,柔嫩梭菌属含量增加。但是认知相关参数(MMSE)和酪氨酸、苯丙氨酸浓度无显著变化。此外,脑源性神经营养因子(BDNF)及其他粪便标志物如α1-抗胰蛋白酶在治疗4周前后也没有观察到明显变化。与此不同的是在另一项研究中Akbari等[18]人评估了益生菌在AD患者中的作用,实验组患者每日饮用含益生菌的牛奶,对照组给予相同量的普通牛奶,干预3个月后发现补充益生菌的患者的MMSE评分提高,表示患者认知能力改善,血浆丙二醛浓度、血清超敏c-反应蛋白、甘油三酯、胰岛素代谢标志物和胰岛素等均较对照组有显著变化。这项研究观察了患者认知功能变化及反应机体氧化应激,炎症和代谢状态的生物标志物的变化情况,并得到结论称益生菌的应用对AD患者产生有利影响。具体的影响机制和治疗效果还需要更多的临床研究来探索和证明。
另有学者Messaoudi等[19]将含有双歧杆菌及乳杆菌的配方物质及空白安慰剂随机分配给重度抑郁症患者口服后发现,试验组患者较安慰剂组患者精神压力、胃肠道不适感、抑郁、焦虑评分均有显著改善。涉及儿童仅发表了一些关于(ASD)的相关研究。Shaaban等[20]研究发现,自闭症儿童粪便中的益生菌(主要是双歧杆菌)较正常儿童少,补充3个月益生菌后发现自闭症儿童大便中的双歧杆菌和乳酸菌水平显著增加。同时发现在服用益生菌治疗后患儿的表达/语言沟通能力、社交能力、感知/认知能力和健康/生理/行为均得到明显的改善。由此证明了益生菌可以辅助治疗ASD患儿。目前,对于益生菌在神经系统及精神疾病的临床研究寥寥,更多的是通过动物研究逐步探索益生菌的作用机制。
综上所述,肠道菌群失调和神经系统疾病及精神疾病的关系密不可分。诸多动物试验和临床试验均证实了直接应用益生菌干预可以调节生物的肠道菌群结构,通过神经调控、内分泌、免疫、代谢等途径影响中枢神经系统疾病及精神疾病,从而使得患者病情得以改善。分析患者肠道菌群的变化及研究出更多的益生菌微生态制剂将成为未来工作中的重中之重,针对性地选择益生菌干预宿主的肠道菌群,使失衡的菌群得以恢复正常,这将使得预防和治疗疾病的效果更加显著。
[1]刘文近,张金彪,沈顺姬.益生菌治疗神经系统疾病及精神疾病的研究进展[J].医学理论与实践,,32(23):-.
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